Вакцинопрофилактика RV инфекции

Как показывают статистические данные, заболеваемость ОКЗ во всех странах мира занимает одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека. При этом значительная часть в этиологии острых кишечных заболеваний ассоциируется с ротавирусами.

По данным различных авторов, на их долю приходится от 25 до 60% всех случаев ОКЗ (Vesikari Т. et al., 1996; Perez-Schael I., 1996; O’Ryan M. et al., 1996).

Помимо ущерба, наносимого здоровью, RV инфекция влечет за собой и огромные прямые экономические затраты, оценивающиеся сотнями миллионов долларов, а непрямые потери составляют миллиарды долларов.

В связи с этим проблема профилактики ротавирусных инфекций чрезвычайно актуальна и привлекает внимание исследователей во всем мире. Поскольку теория медицины и практический опыт борьбы с инфекциями бесспорно свидетельствуют, что основой предотвращения большинства вирусных инфекционных заболеваний является специфическая профилактика, усилия исследователей направлены на разработку и создание безопасных, эффективных и достаточно дешевых вакцин, что особенно актуально для развивающихся стран (Vesikari Т., Barnes J., 1998).

Так, программа по вакцинации детей против RV инфекции в США оценивается в 100—300 млн долларов с учетом стоимости одной дозы вакцины, составляющей 9—50 долларов в зависимости от различных форм здравоохранения: страховой, социальной, государственной (Tucker A. et al., 1998). Очевидно, такие затраты будут непосильны для стран третьего мира. Педиатры рекомендуют обратить внимание на проблему.

Статистика показывает, что наибольшее число смертных случаев от RV диареи регистрируют у детей младшего возраста и взрослых старше 65 лет (Kapikian A. et al., 1996; Glass R. et al., 1997; Васильев Б. Я. и др., 1995, 1997), которые являются «группой высокого риска» и нуждаются в приоритетной защите.

В процессе исследований по разработке вакцин против RV инфекции отмечено несколько этапов (Lang D. et al., 1996; Glass R. et al., 1997).

Одно из направлений в разработке профилактических вакцинных препаратов основано на Дженнеровском принципе — использование ротавирусов животных и человеческих изолятов с последующей их аттенуацией, а также штаммов RV, вызывающих бессимптомную форму заболеваний. Полученные таким образом вакцины относятся к препаратам I поколения. Вакцины I поколения были моновалентны и защищали вакцинируемого преимущественно в отношении вирусов гомологичного серотипа.

В связи с гетерогенностью RV популяции возникла насущная необходимость введения в вакцину антигенов других серотипов. Полученные с помощью генно-инженерных технологий, так называемые реассортантные вакцины являются препаратами II поколения. Они используются как в виде убитых, включая инкапсулированные, так и живых форм при различных способах их введения.

Развитие генной инженерии привело к разработке вакцин III поколения, когда в качестве антигенов применяются не цельные вирионы, а только отдельные их белки, способные индуцировать антителообразование. В этом качестве используются так называемые вирусоподобные частицы (ВПЧ), бактериальные агенты с RV вектором, а также ДНК вакцина.

Какие же задачи стоят перед RV вакцинами? Эпидемиологическими и иммунологическими исследованиями показано, что повторная RV инфекция наблюдается весьма часто, однако в отличие от первичной она не проявляется выраженными клиническими симптомами. Поэтому не следует ожидать от вакцин абсолютного предотвращения инфицирования или даже существенного снижения числа RV заболеваний, так как трудно предположить, что поствакцинальная защита будет эффективнее, нежели инфицирование диким вирусом.

Этот тезис был четко проиллюстрирован австралийскими исследователями (Bishop R. F. et al., 1983). Авторы в течение 3 лет наблюдали две группы детей, одна из которых в первые две недели жизни перенесла подтвержденную RV инфекцию, что позволило изучить защитный эффект неонатальной инфекции при последующем естественном заражении ротавирусами. По данным авторов, частота RV инфекции в обеих группах была практически одинаковой (54—55%), что говорит о том, что неонатальная инфекция не защищает от реинфицирования, однако существенно облегчает клиническое течение заболевания: частота диарей любой тяжести в указанных группах составила 9 и 17 случаев соответственно, что определяет уровень защиты неонатальной инфекции, который составил 55%. Еще более эффективной (100%) была неонатальная инфекция в предотвращении тяжелых форм заболеваний.

Позднее аналогичное исследование по изучению степени защиты первичной RV инфекции от последующего заражения было проведено Moulton L. et al. (1998). Авторы в ходе изучения эффективности тетравалентной RRV вакцины проследили на протяжении двухлетнего периода защитное действие естественной инфекции на группе плацебо в 292 ребенка. В зависимости от возраста детей (2-5 мес.), когда была зарегистрирована первичная инфекция, и ее множественности (1-2 раза) уровень защиты неонатальной инфекции составил соответственно 57,8; 45,5 и 100%.

Эти показатели целесообразно учитывать при оценке эффективности кандидатов-вакцин для профилактики RV инфекции.

 



Оценка продолжительности жизни, с учетом двадцати четырех факторов

Тест на продолжительность жизни