Предложено новое лекарство для пациентов, страдающих от болезни Паркинсона
Ингибитор катехин-O-метилтрансферазы снижает выраженность моторных флуктуаций, характерных для «истощения конца дозы» леводопы.
Применение опикапона при болезни Паркинсона уменьшает длительность ухудшения двигательной активности между приемом доз леводопы. К таким выводам пришли исследователи португальской фармацевтической компании «БИАЛ».
Ухудшение двигательной функции после наступившего улучшения, или так называемые моторные флуктуации, является основным недостатком терапии пациентов с болезнью Паркинсона препаратами-предшественниками дофамина. Особенно выраженными симптомы становятся перед самым приемом следующей дозы леводопы. Этот феномен называется флуктуацией «истощения конца дозы».
Препарат опикапон, который производит компания «БИАЛ», представляет собой мощный ингибитор катехин-O-метилтрансферазы (COMT). Он увеличивает длительность периода полураспада леводопы в плазме крови, повышая и продлевая дофаминергический эффект. Клинически свойства препарата были проверены в мультицентровом исследовании с участием 427 пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих леводопу и/или ингибиторы допа-декарбоксилазы. Средний возраст пациентов из 12 стран составлял 63 года, все они испытывали симптомы ухудшения, связанные с окончанием действия дозы препарата на протяжении как минимум 4-х недель. В общем, период снижения подвижности длился не менее полутора часов, за исключением утренней акинезии.
Участников 14-15-недельного исследования случайным образом распределили в три группы: в первой пациенты получали 25 мг опикапона в день, во второй − 50 мг/сут., а в третьей - плацебо. Все пациенты вели дневники с записями о периодах дискинезии. По завершении этого этапа исследования выяснилось, что средняя продолжительность таких периодов уменьшилась на 64,5 минуты в группе плацебо и на 101,7 и 118,8 минуты в группах, пациенты в которых получали 25 и 50 мг опикапона в день, соответственно. Разница изменений в группе пациентов, принимавших опикапон, по сравнению с группой плацебо, была признана статистически значимой для дозы 50 мг/сут. и незначимой для 25 мг/сут.
Двойную слепую фазу исследования завершили около 88% участников. Во второй открытой фазе, которую завершили практически 78% участников, пациенты получали опиканон еще в течение года. При этом улучшение сохранилось, по итогам составив, в среднем, 126,3 минуты.
«Статистически незначимая разница при приеме плацебо и небольших доз препарата может объясняться тем, что эффект плацебо был несколько выше, чем ожидалось, − утверждает автор исследования, доктор Патрисио Соарес-да-Сильва (Patricio Soares-da-Silva, PhD) из отдела исследований и разработок компании «БИАЛ». - Кроме того, обычно пациенты не сразу отмечают влияние повышения двигательной активности на качество жизни».
По мнению авторов исследования, опикапон обладает преимуществами по сравнению с другими ингибиторами COMT. Толкапон может вызывать токсическое поражение печени, поэтому во время курса лечения требуется регулярно выполнять анализы крови. Энтакапон необходимо применять слишком часто − при каждом приеме леводопы. Опикапон удобен для применения (всего один раз в день), при этом не наблюдается серьезных побочных эффектов. Чаще всего пациенты отмечали дискинезию, запор и сухость во рту. И все же, как отмечает автор редакционного комментария, доктор Эллисон Бойл (Allison Boyle) из Медицинской школы Техасского университета (University of Texas Medical School), пока неясно, будет ли эффективен однократный прием опикапона на поздних стадиях болезни Паркинсона, поскольку в исследовании участвовали лишь пациенты с заболеванием средней степени тяжести.
